Schizofrenia
i wirus Borne

Schizofrenia jest zaburzeniem psychicznym, które występuje w wyniku połączenia wielu czynników. Wiadomo już, że geny odgrywają ważną rolę w rozwoju choroby. Badaczon udało się znaleźć nie jeden, ale aż 118 genów związanych ze schizofrenią. Pozostają jednak pewne pytania.
Czy tylko geny są odpowiedzialne za tę poważną chorobę?
Czy ludzie z takimi genami skazani są na zostanie pacjentami klinik psychiatrycznych?
Czy na ten proces można wpływać?
Czy istnieje metoda skutecznego leczenia?

Szacuje się, że obecnie na świecie jest około 21 milionów osób cierpiących na schizofrenię, to bardzo smutne wyniki.
Międzynarodowy zespół badaczy pod kierownictwem Stevena Goldmana przeprowadził eksperyment na myszach, którym do mózgu za pomocą iniekcji wprowadzono komórki glejowe pobrane od ludzi. Autorzy stworzyli kilka szczepów mysz: w jednym przypadku stosowano komórki od pacjentów ze schizofrenią, a w drugim – komórki od zdrowych osób. Otrzymane komórki wstrzykiwano nowonarodzonym myszom, po czym monitorowano zmianę zachowania gryzoni. Zwierzęta, którym wstrzyknięto komórki od pacjentów cierpiących na zaburzenia psychiczne wykazywały zaburzenia w zachowaniu. Zaobserwowano u nich większy niepokój, pogorszenie pamięci, zły sen i strach przed obcymi. Okazało się, że komórki glejowe pobrane od pacjentów ze schizofrenią rozprzestrzeniają się w mózgu gryzoni inaczej niż komórki "zdrowe". W rezultacie proces mielinizacji włókien nerwowych został zaburzony, czego skutkiem było zakłócenie procesu przekazywania sygnałów w mózgu. Naukowcy podkreślają, że u pacjentów ze schizofrenią mielinizacja mózgu jest naprawdę bardzo niska. "Staje się jasne, dlaczego mózg nie działa prawidłowo" – wyjaśnia Goldman. Przyczyną nieprawidłowego zachowania gleju są geny - naukowcy byli w stanie zidentyfikować 118 genów, które mogą sprowokować takie zachowanie komórek glejowych.
Jednocześnie istnieją inne badania naukowe potwierdzające wpływ układu odpornościowego na stan psychiczny pacjentów, co oznacza, że teoria genów nie jest całkowicie poprawna, a w komórkach osób chorych, głównym problemem mogą nie być geny, ale czynnik infekcyjny prowadzący do zaburzenia komórek nerwowych.
Japońscy psychiatrzy opisali niesamowity przypadek: udało im się całkowicie wyleczyć pacjenta ze schizofrenią przypadkowo - poprzez przeszczepienie szpiku kostnego.
Po opublikowaniu tej historii w czasopiśmie naukowym „Frontiersin Psychiatry”s okazało się, że nie jest to odosobniony przypadek. Autorzy artykułu zaczęli otrzymywać listy opisujące podobne historie o niesamowitym wyzdrowieniu, kiedy pacjenci mogli być przypadkowo wyleczeni z choroby psychicznej - równolegle z leczeniem choroby podstawowej. Nieco później, naukowcy zdaje się zrozumieli, jak to się dzieje.
Halucynacje u pacjenta N. rozpoczęły się w 24-m roku życia. Zdawało mu się, że myśli wyciekają z jego głowy - i inni ludzie mogą je widzieć. Oglądając filmy, wydawało mu się, że aktorzy dawali mu tajne znaki, próbując nawiązać z nim kontakt. Pacjent stał się nerwowy, rozdrażniony i stracił sen.

Psychiatra Tsuyoshi Miyoka zdiagnozował u N. schizofrenię paranoidalną i przepisał mu neuroleptyki. Jednak leki nie pomogły. Rok później stan pacjenta się pogorszył. Zaczął szybko się męczyć, mieć ataki duszności oraz gorączkę. Kolejne badanie wykazało, że N. ma ostrą białaczkę szpikową – to jeden z rodzajów raka krwi. Aby uratować mu życie, potrzebował przeszczepu szpiku kostnego.
Dawcę znaleziono, przeszczep zakończył się sukcesem i wydarzył się cud: u mężczyzny zniknęły halucynacje, a wraz z nimi uczucie niepokoju. Jego schizofrenia całkowicie zniknęła.
Początkowo lekarze uważali, że to zjawisko tymczasowe i choroba powróci. Jednak od tego czasu minęło kilka lat, a dr. Miyoka potwierdza: pacjent nie wykazuje żadnych objawów schizofrenii, pomimo faktu, że już nie przyjmuje leków. Przeszczep szpiku kostnego rzeczywiście resetuje układ odpornościowy pacjenta. Chemioterapia niszczy stare limfocyty, a nowe tworzą się już w narządzie dawcy.
Oczywiście nie można wyciągnąć daleko idących wniosków na podstawie jednego przypadku i jest całkiem prawdopodobne, że N. otrzymał wsparcie z użyciem preparatów, które stosował przed i po operacji transplantacji. Ale właśnie powrót do zdrowia wskazuje na to, że jego stan psychiczny był w jakiś sposób związany z układem odpornościowym.
To dość niewiarygodne założenie – co wspólnego ma nasza odporność z mózgiem? Jednak coraz więcej naukowców dochodzi do wniosku, że taki związek istnieje.
Pierwsze obserwacje w tej dziedzinie dokonano ponad 100 lat temu. Pod koniec XIX wieku, lekarze zauważyli, że kiedy fala przeziębienia lub grypy przetoczyła się przez kliniki psychiatryczne, to wzrost temperatury u pacjentów powoduje poprawę stanu psychicznego.
Austriacki lekarz Wagner-Jauregg opracował nawet nową metodę terapii: celowo zarażał psychicznie chorych pacjentów malarią, aby u nich rozwinęła się silna gorączka. W rezultacie zmarło kilku pacjentów, ale wielu udało się wyleczyć z chorób psychicznych. Za swoje odkrycie w 1927 r. Austriak otrzymał nagrodę Nobla w dziedzinie medycyny.
Leczenie malarią przerwano w latach pięćdziesiątych, ponieważ zostało uznane za zbyt ryzykowne. Jednak kilka lat temu opisano inny przypadek, gdy chora psychicznie kobieta, po przebytym zakażeniu krwi, któremu towarzyszyła intensywna gorączka, pozbyła się zaburzeń schizo-afektywnych.
Istnieje jednak odwrotny przypadek. W Holandii pacjentowi z białaczką przeszczepiono szpik kostny od brata, który chorował na schizofrenię. Pacjent został wyleczony z raka – ale u niego również rozwinęła się schizofrenia. Takie przypadki są dość rzadkie, ale w ostatnich dziesięcioleciach co najmniej tuzin z nich zgromadziło się na całej planecie. Naukowcy aktywnie badają związek chorób psychicznych z układem odpornościowym.
Według Roberta Yolkena, profesora wydziału neuro-wirusologii na Uniwersytecie Johnsa Hopkinsa, około jedna trzecia pacjentów ze schizofrenią wykazuje również oznaki braku równowagi immunologicznej.
Podstawowa część ludzkiego genomu jest reprezentowana przez tak zwane "śmieciowe DNA" - wolne fragmenty kodu genetycznego. Ostatnie badania przeprowadzone przez międzynarodową grupę naukowców wykazały, że znaczna część tego materiału jest tworzona przez DNA z różnych wirusów.
Pod kierunkiem profesora biologii Cedrica Fescotta z Uniwersytetu w Teksasie, grupa badaczy ze Stanów Zjednoczonych i Japonii odkryła, że w genomie człowieka i niektórych ssaków łańcuchy DNA zawierają wstawki wirusa Borna, które mogą być replikowane i przekazywane w jądrach komórkowych. Wraz ze swoim japońskim kolegą, profesorem Caseyem Tomonagą z Uniwersytetu w Osace, Fescott uważa, że takie inkluzje są przyczyną schizofrenii i innych ludzkich chorób psychicznych.
Wirus Borna otrzymał swoją nazwę od niemieckiego miasta, gdzie w 1885 r. odnotowano epidemię wywołaną przez ten wirus. Ta forma zapalenia mózgu wywołała prawie całkowite zniszczenie koni armii pruskiej, czyniąc z niej kawalerię piechoty. Ptaki i ssaki domowe są nosicielami wirusa Borna. Przez długi czas uważano, że ta infekcja nie zagraża ludziom.

Dopiero w 1996 r. amerykańscy lekarze udowodnili, że ludzie również mogą chorować na wirus Borna. Osoby cierpiące na tę chorobę podlegają ciągłej depresji, mają problemy z pamięcią i zaburzenia percepcji świata zewnętrznego. Wirus Borna jest unikalny na swój sposób - jego RNA - kolejno negatywnie wpływa na neurony w mózgu, tworząc stałe ognisko infekcyjne w głowie nosiciela.
Tajwańscy genetycy wykazali, że w rodzinach osób dotkniętych wirusem Borna, istnieje duży odsetek osób, u których nastąpił rozwój schizofrenii i innych zaburzeń psychicznych. Teraz nowe badania pozwoliły ustalić, że niebezpieczna choroba pozostawia swój ślad w genomie ludzkim, co wywołuje pojawienie się zaburzeń psychicznych w kolejnych pokoleniach.
Badając 234 genomy (czyli całkowicie odszyfrowane genomy), Fescott i jego koledzy odkryli objawy wirusa Borna u wielu ssaków. Ponadto genetycy, znaleźli mechanizm, który pozwala wprowadzić te elementy RNA wirusa Borna do chromosomów osoby, która chorowała na tę chorobę, co prowadzi do kolejnych mutacji komórek nerwowych.
W metodzie Vega testu istnieją markery wirusa Borna, a nasza klinika posiada bazę częstotliwości obliczanych na podstawie DNA z bardzo zaawansowanych wzorów matematycznych, testowaną na pacjentach. Obserwujemy pozytywną efekty terapii częstotliwościowej wirusa Borna u pacjentów z zaburzeniami psychicznymi w różnym wieku. To daje nadzieję, że metoda terapii rezonansem może być z powodzeniem zastosowana w tej dziedzinie nauk medycznych.
Lista źródeł
Lista źródeł
Kennedy, B. K. et al. Geroscience: łączenie starzenia się z chorobami przewlekłymi. Cell 159, 709-713 (2014).
Franceschi, C. et al. Starzenie się zapalne. Ewolucyjna perspektywa immunosenescencji. Ann. NY Acad. Sci. 908, 244-254 (2000).
Vitale, G., Salvioli, S. & Franceschi, C. Stres oksydacyjny i starzejący się układ hormonalny. Nat. Rev. Endocrinol. 9, 228-240 (2013).
Anisimov, V. N. Molekularne i fizjologiczne mechanizmy starzenia się (w 2 tomach). SPb.: Nauka, 2008.
Bazhanova E. D., Molodtsov V. N., Pavlov K. I. Zmiany w ekspresji cząsteczek związanych z apoptozą w komórkach neurosekrecyjnych podwzgórza myszy podczas starzenia // Morfologia. 2006. Т. 130. C. 35-39.
Bazhanova E. D., Pavlov K. I., Popovich I. G. et al. Ontogenetyczne cechy regulacji apoptozy komórek neurosekrecyjnych podwzgórza u myszy z nokautem tnf // Journ. of Evolutionary Biochem. 2009. Т. 45. № 5. C. 518.
Azzalin C. M., Lingner J. Telomere functions grounding on TERRA fi rma // Trends Cell Biol. 2015. Vol.
№ 1. P.. 29-36. 25. Azzalin C. M., Reichenbach P., Khoriauli L. et al. Telomeric Repeat-Containing RNA and RNA Surveillance Factors at Mammalian Chromosome Ends // Science. 2007. Vol. 318. № 5851. P. 798-801.
Bär C., Blasco M. A. Telomery i telomeraza jako cele terapeutyczne w zapobieganiu i leczeniu chorób związanych z wiekiem // F1000 Res. 2016. doi: 10.12688/f1000research.7020.1.
Beal M. F. Mitochondria zajmują centralne miejsce w starzeniu się i neurodegeneracji // Ann. Neurol. 2005. Vol. 58. № 4. P. 495-505.
Beattie T. L., Zhou W., Robinson M. O. et al. Funkcjonalna multimeryzacja ludzkiej odwrotnej transkryptazy telomerazy // Molec. Cell Biol. 2001. Vol. 21. № 18. P. 6151-6160.
Beery A. K., Lin J., Biddle J. S. et al. Przewlekły stres zwiększa aktywność telomerazy u szczurów // Biol. Lett. 2012. P. 1-11. doi: 10.12688/f1000research.7020.1.
Benetti R., Gonzalo S., Jaco I. et al. Suv4-20h defi ciency results in telomere elongation and derepression of telomere recombination // J. Cell Biol. 2007. Vol. 178. № 6. P. 925-936.
Bernales S., Soto M. M., McCullagh E. Unfolded protein stress in the endoplasmic reticulum and mitochondria: a role in neurodegeneration // Front. Aging Neurosci. 2012. Vol. 4. P. 5.
Brouwers B., Hatse S., Dal Lago L. et al. Wpływ chemioterapii uzupełniającej u starszych pacjentek z rakiem piersi na kliniczne i biologiczne parametry starzenia // Oncotarget. 2016. Vol. 7. № 21. P. 29977-29988.
Cai Z., Yan L.-J., Ratka A. Skracanie telomerów i choroba Alzheimera // Neuromolecular Med. 2013. Vol. 15. № 1. P. 25-48.
Cao Y., Bryan T. M., Reddel R. R. Zwiększona liczba kopii genów podjednostek telomerazy TERT i TERC w komórkach nowotworowych // Cancer Sci. 2008. Vol. 99. № 6. P. 1092-1099.
Carmona J. J., Michan S. Biologia zdrowego starzenia się i długowieczności // Rev. Invest. Clin. 2016. Vol. 68. № 1. P. 7-16.
Carpenter L. L., Gawuga C. E., Tyrka A. R. i wsp. Związek między odpowiedzią IL-6 w osoczu na ostry stres a wczesnymi przeciwnościami losu u zdrowych osób dorosłych // Neuropsychopharmacology. 2010. Vol. 35. № 13. P. 2617-2623.
Druley T. E., Wang L., Lin S. J. et al. Resekwencjonowanie genów kandydujących w celu identyfikacji rzadkich, specyficznych dla rodowodu wariantów wpływających na fenotypy zdrowego starzenia się w długowiecznym badaniu rodzinnym // BMC Geriat. 2016. Vol. 16. P. 80.
Endicott A. A., Taylor J. W., Walsh K. M. Długość telomerów łączy predyspozycje do czerniaka i glejaka // Aging. 2016. Vol. 8. № 3. P. 423-424.
Entringer S., Epel E. S., Lin J. et al. Stres psychospołeczny matki w czasie ciąży jest związany z długością telomerów leukocytów noworodka // Amer. J. Obstet. Gynec. 2013. Vol. 208. № 2. P. 134-137.
Forero D. A., González-Giraldo Y., López-Quintero C. et al. Metaanaliza długości telomerów w chorobie Alzheimera // J. Geront. Geront. A. Biol. Sci. Med. Sci. 2016. Vol. 71. № 8. P. 1069-1073.
Gebreab S. Y., Riestra P., Gaye A. et al. Perceived neighbourhood problems are associated with shorter telomere length in African American women // Psychoneuroendocrinology. 2016. Vol. 69. P. 90-97.
Greider C. W., Blackburn E. H. Telomere terminal transferase of Tetrahymena is a ribonucleoprotein enzyme with two kinds of primer specifi city // Cell. 1987. Vol. 51. № 6. P. 887-898.
Guan J.-Z., Guan W. P., Maeda T. i wsp. Analiza długości telomerów i metylacji subtelomerowej krążących leukocytów u kobiet z chorobą Alzheimera // Aging. Clin. Exp. Res. 2013. Vol. 25. № 1. P. 17-23.
Guan J. Z., Maeda T., Sugano M. et al. Analiza długości telomerów w sarkoidozie // J. Geront. Geront. A. Biol. Sci. Med. Sci. 2007. Vol. 62. № 11. P. 1199-1203.
Haendeler J., Dröse S., Büchner N. et al. Mitochondrialna odwrotna transkryptaza telomerazy wiąże się z mitochondrialnym DNA i chroni jego funkcję przed uszkodzeniem // Arterioscler. throm. throm. vasc. biol. 2009. Vol. 29. № 6. P. 929-935.
SYSTEM TELOMERA-TELOMERAZY I PROCESY PSYCHICZNE W STARZENIU SIĘ, NORMIE I PATOLOGII (przegląd literatury) K. I. Pavlov, V. N. Mukhin, V. M. Klimenko, V. N. Anisimov
Instytut Medycyny Eksperymentalnej, Sankt Petersburg
Nie czekaj, zarezerwuj badanie!

Czego dowiesz się po badaniu?
Chcesz zobaczyc przebieg badania?
Zastanawia Cię czy będzie zbadane to na czym Ci zależy?
Jakie wyniki otrzymasz?